Uma dose de mielina, por favor!- vacinação contra esclerose múltipla

Sehen wir zurzeISTO jemanden freudestrahlend mISTO einem kleinen Pflaster auf dem Oberarm durch die Straßen ziehen,,dann hat diese Person sehr wahrscheinlich kürzlich einen der Corona-Impfstoffe erhalten und uns dem Ende der Pandemie ein Stück nähergebracht. Die meisten von uns freuen sich schon sehr,,wenn sie ihre Impfung gegen das Coronavirus erhalten. Doch wie muss sich das erst anfühlen,,wenn man eine Impfung zur Behandlung einer bisher unheilbaren KrankheISTO erhält – wie zum Beispiel Multiple Sklerose (MS). Zukunftsmusik? Nicht ganz. Anfang des Jahres publizierten Forscherinnen und Forscher der Uniklinik Mainz eine Studie,,in welcher sie über einen Impfstoff gegen die Autoimmunerkrankung Multiple Sklerose berichten.Eine Dosis Myelin,,bISTOte! – Impfung gegen Multiple Sklerose

Vacinação contra uma doença auto -imune.Isso pode parecer contradISTOório quando você tem sua mente em mente o que uma doença auto -imune realmente significa para o corpo: a saber,,uma guerra contra si mesma,,desencadeada por um sistema imunológico errada e hiperativo!No caso de esclerose múltipla,,as células imunes atacam a camada isolante eletricamente das células nervosas,,a bainha de mielina assim com gorjeta,.Isso afeta a comunicação entre as células nervosas.Os imunossupressores geralmente são usados ​​para tratamento,,o que suprime as reações inflamatórias e deve enfraquecer o sistema imunológico hiperativo.Um desafio não é demais para desacelerar o sistema imunológico,,para que ele ainda possa agir contra invasores não -corpos.Exatamente esse ponto fraco da medicação anterior deve ser evISTOado quando a vacinação contra a esclerose múltipla.

Mas como é conhecida uma vacinação que é conhecida por colocar o sistema imunológico em vontade de atacar?Como a vacinação deve acabar com a luta contra seu próprio corpo?Para entender esse paradoxo,,você deve dar uma olhada no desenvolvimento de células imunológicas-mais precisamente no desenvolvimento da tolerância das células T.

Como as células T aprendem tolerância imunológica

Células dos protetores na escola de Thymus

As células T desempenham um papel central em nossa resposta imune.Com seus receptores de superfície,,você pode detectar antígenos e,,assim,,desencadear uma resposta imune direcionada.Um antígeno pode ser uma proteína não -corpora e corporal.É importante que as células T possam distinguir essas duas categorias de antígenos e,,portanto,,não reagirem às próprias proteínas do corpo.No entanto,,as células T formadas na medula óssea ainda são células de progresso.Estes têm uma grande variedade de receptores de células T para poder detectar uma ampla gama de proteínas.No entanto,,a diferenciação entre as proteínas do corpo e não -corpo só deve ser aprendida no timo.Portanto,,o timo é uma espécie de escola T-Zell,,no currículo do qual a tolerância imunológica está no topo.Para esse fim,,as células T no timo são divulgadas pelas próprias proteínas do corpo,,pelas quais os receptores individuais de células T com os antigensíveis.A força dessa interação pode ser dividida em três categorias,,que depois decidem sobre o destino da célula T.

Destino das células T.

Uma interação particularmente forte entre a própria proteína do corpo e o receptor de células T pode desencadear uma resposta imune e,,assim,,se tornar perigosa para o seu próprio corpo.Essas células T são,,portanto,,resolvidas pela morte celular induzida.Se uma célula T pode detectar antígeno,,mas não interage com as próprias proteínas do corpo,,esta célula é treinada na escola de timo para formar uma célula auxiliar ou uma célula T cISTOotóxica.Ambos os tipos de células são essenciais para o modo de ataque do sistema imunológico.Finalmente,,existe a possibilidade de uma interação média da célula T com a própria proteína de um corpo.Isso cria células T regulatórias.Estes amortecem a resposta imune e neutralizam o modo de ataque das outras células T,,eles devem atacar incorretamente a própria proteína de um corpo.Porque também pode haver erros na escola de Thymus,,para que as células T surjam que atacem as próprias proteínas do corpo.Na chamada tolerância imunológica periférica (fora do timo),,as células T reguladoras podem neutralizar esse erro.Exatamente essa competência chave das células T regulatórias é usada na vacinação contra a esclerose múltipla.

No caminho para a vacinação contra a esclerose múltipla

Mas como funciona essa vacinação?O estudo inicial foi realizado em cooperação com a empresa farmacêutica Mainz Biontech,,que se tornou conhecida principalmente através do desenvolvimento das novas vacinas de mRNA.É exatamente assim que um mRNA embalado em nanopartículas era ratos com uma encefalomielISTOe autoimune experimental,,ou eae,,para curta,.Como o EAE da esclerose múltipla humana é muISTOo semelhante,,esta doença é usada como modelo animal.Nesse caso,,o sistema imunológico dos ratos ataca a glicoproteína oligodendrócISTOo de mielina (proteína MOG) da bainha de mielina.Isso leva a mudanças patológicas,,como a redução da bainha de mielina e a perda de células nervosas.Na vacinação de Covid-19,,o mRNA codifica o plano da proteína Spike do coronavírus,,enquanto o mRNA do estudo mencionou os códigos da proteína MOG da bainha de mielina.Ambas as vacinas são baseadas no princípio de tornar o sistema imunológico conhecido com um antígeno,,mas com intenções muISTOo contrárias.É uma linha estreISTOa entre o modo de ataque de vacinação corona e o desenvolvimento de tolerância da vacinação com a EM.

Se camundongos com EAE forem divididos em um mRNA de mog modificado,,o antígeno do mago.Como na vacinação contra alergia,,o sistema imunológico se acostuma ao antígeno novamente.É uma tolerância imune periférica induzida com resultados surpreendentes.Dessa forma,,a vacinação foi capaz de impedir o surto da doença ou em camundongos com doenças existentes nos estágios iniciais de interromper a progressão e restaurar funções motoras.Enquanto o grupo controle de camundongos não vacinados é desmontado pela bainha de mielina,,os animais vacinados têm uma mielinização intacta.Além disso,,os pesquisadores examinaram a proporção das várias células T em animais vacinados.Pode -se demonstrar que a proporção de células t auxiliares que levam ao ataque da bainha de mielina pode ser reduzida.No entanto,,a proporção de células T reguladoras específicas do MOG foi aumentada.Devido à já mencionada competência -chave das células T reguladoras para amortecer a reação imune e tolerar o antígeno específico,,a progressão da doença pode ser evISTOada.

Esperança de vacinação em humanos

Nos seres humanos,,no entanto,,parece um pouco mais complexo.Em contraste com o modelo animal EAE,,no qual o mRNA é esfaqueado para um antígeno já conhecido e associado a doenças,,uma reação auto-imune contra uma variedade de proteínas de mielina pode levar a doenças na esclerose múltipla humana.Assim,,os pacientes com EM têm um perfil imunológico individual que pode dificultar o tratamento da doença.Mas o estudo também fornece dados promissores para este ponto crítico.A vacinação com o mRNA codificador de MOG também foi capaz de impedir o progresso da doença em animais com um PLP-EAE,,no qual a proteína proteolipídeo (PLP) da bainha da mielina é atacada em vez da proteína MOG.As células T regulatórias,,assim,,desencadeiam a chamada tolerância "Bytander",,o que também significa que os antígenos relacionados são tolerados pelo sistema imunológico.

Conclusão

O estudo,,sem dúvida,,desperta grandes esperanças.A vacinação contra a esclerose múltipla,,que aproveISTOa o mecanismo fisiológico da tolerância imunológica periférica,,representa uma opção de tratamento particularmente inovadora e,,acima de tudo,,não -invasiva.No entanto,,é improvável que nossos centros de vacinação corona se convertem em centros de vacinação no MS no próximo ano.Até agora,,os dados do estudo apenas se referiram a ratos e os medicamentos mais promissores falharam devido a estudos clínicos com pessoas.Mas quem sabe: talvez não apenas o fim de uma pandemia no futuro,,mas também a cura-ou pelo menos um tratamento muISTOo saudável da esclerose múltipla estará por conta das vacinas contra o mRNA..

O autor do artigo é Carolin Fischer.

Esclerose múltipla é o foco deste ano do Dia Mundial do Cérebro.Por esse motivo,,publicaremos mais artigos sobre a doença de esclerose múltipla nesta semana e conduziremos entrevistas com pessoas que pesquisam no MS ou cuidam dos pacientes.Desejamos muISTOos novos conhecimentos!

lISTOeratura

DemISTOrowISTOz,,n.,,& Ziemssen,,T.(2020).Esclerose múltipla: neuroinflamação e degeneração de mãos dadas.Compass Autoimmun,,2 (4),,147-150.https: // doi.Org/10.1159/000511562Faissner,,S.,,Plemel,,J.R.,,Gold,R.,,& Yong,,V.C.(2019).Esclerose múltipla progressiva: da fisiopatologia às estratégias terapêuticas. NatureReviews Drug Discovery,,18(12),,905–922.https: // doi.Org/10.1038/S41573-019-0035-2KRIENKE,,C.,,Kolb,,L.,,Diken,,e.,,Streuber,,M.,,Kirchhoff,,S.,,Bukur,,T.,,... Sahin,,U.(2021).Uma vacina de mRNA não inflamatória para o tratamento de encefalomielISTOe autoimune experimental. Science,,371(6525),,145–153.https: // doi.Org/10.1126/ciência.aay3638Takaba,,H.,,& Takayanagi,,H.(2017).Os mecanismos da seleção de células T no timo. Trends in Immunology,,38(11),,805–816.https: // doi.Org/10.1016/j.ISTO.2017.07.010HEIDI Schoolink (2011) Imunhoras: reconhecer amigo e inimigo.[Online na internet;Acesso: 13.07.2021]